Chromatin Regulator | Alias | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SIRT6 | Sirtuin 6;SIR2L6;NAD-Dependent Protein Deacetylase Sirtuin-6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Related histone modifications: | H3K9ac;H3K56ac | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Introduction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Full name: NAD-Dependent Protein Deacetylase Sirtuin-6. SIRT6 is a member of the sirtuin family of NAD-dependent enzymes that are implicated in epigenetic gene silencing,recombination,metabolism,cell differentiation and in the regulation of aging(1).SIRT6 contains a splayed zinc-binding domain but lacks the conserved,highly flexible,NAD(+)-binding loop,is able to bind NAD(+) in the absence of an acetylated substrate(2).SIRT6 has deacetylase activity towards histone H3K9ac and H3K56ac(1-6). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function and Interaction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SIRT6 is a NAD-dependent protein deacetylase which has deacetylase activity towards histone H3K9ac and H3K56ac,modulates telomeric chromatin through acetylation activity of histone H3 during the S-phase of the cell cycle,deacetylates histone H3K9ac at NF-kappa-B target promoters and may down-regulate the expression of a subset of NF-kappa-B target genes(1-6).SIRT6 acts as a corepressor of the transcription factor HIF1A to control the expression of multiple glycolytic genes to regulate glucose homeostasis(7). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Association | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ChIP-Seq data
ChIP-Seq data of related histone modifications
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References | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1.Mahlknecht, U., Ho, A.D., and Voelter-Mahlknecht, S. (2006). Chromosomal organization and fluorescence in situ hybridization of the human Sirtuin 6 gene. Int J Oncol 28, 447-456. 2.Pan, P.W., Feldman, J.L., Devries, M.K., Dong, A., Edwards, A.M., and Denu, J.M. (2011). Structure and biochemical functions of SIRT6. J Biol Chem 286, 14575-14587. 3.Michishita, E., McCord, R.A., Berber, E., Kioi, M., Padilla-Nash, H., Damian, M., Cheung, P., Kusumoto, R., Kawahara, T.L., Barrett, J.C., et al. (2008). SIRT6 is a histone H3 lysine 9 deacetylase that modulates telomeric chromatin. Nature 452, 492-496. 4.Kawahara, T.L., Michishita, E., Adler, A.S., Damian, M., Berber, E., Lin, M., McCord, R.A., Ongaigui, K.C., Boxer, L.D., Chang, H.Y., et al. (2009). SIRT6 links histone H3 lysine 9 deacetylation to NF-kappaB-dependent gene expression and organismal life span. Cell 136, 62-74. 5.Michishita, E., McCord, R.A., Boxer, L.D., Barber, M.F., Hong, T., Gozani, O., and Chua, K.F. (2009). Cell cycle-dependent deacetylation of telomeric histone H3 lysine K56 by human SIRT6. Cell Cycle 8, 2664-2666. 6.Kaidi, A., Weinert, B.T., Choudhary, C., and Jackson, S.P. (2010). Human SIRT6 promotes DNA end resection through CtIP deacetylation. Science 329, 1348-1353. 7.Zhong, L., D'Urso, A., Toiber, D., Sebastian, C., Henry, R.E., Vadysirisack, D.D., Guimaraes, A., Marinelli, B., Wikstrom, J.D., Nir, T., et al. (2010). The histone deacetylase Sirt6 regulates glucose homeostasis via Hif1alpha. Cell 140, 280-293. |